Ejemplo de terapia con Stem Cells en Cardiopatías Isquémicas

Las células madre más estudiadas en cardiología corresponden a las células mononucleares de medula ósea (BMMC), células madre mesenquimales (MSC) y células madre cardiacas (CSC). Estas células pueden ejercer un efecto parácrino mediante la secreción de citoquinas y factores de crecimiento que inhiben la apoptosis y fibrosis favoreciendo la neovascularización, mejorar del remodelamiento ventricular. Además, varios estudios sustentan que el trasplante de células madre autólogas o alogénicas, es capaz de mejorar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), disminuir el tamaño del infarto y prevenir el remodelamiento ventricular patológico.

Bibliografía:

- Bartolucci, J. et al. Estado actual de la terapia con células madre en el tratamiento de las cardiopatías. Rev Med Chile 2014; 142: 1034 – 1046. Disponible en: http://www.scielo.cl/pdf/rmc/v142n8/art11.pdf

Ejemplo de Transgénico animal en Cardiopatías Isquémicas

Ratones Transgénicos con trasplante de cardiomiocitos:

La muerte celular del cardiomiocito es uno de los grandes factores que contribuyen a varias enfermedades cardiovasculares, La terapia de células madres, como el trasplante de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas o embrionarias, han emergido como una promesa terapéutica alternativa para tratar las enfermedades cardiovasculares. Se identificó el microRNA-24 (miR-24) como una molécula pro-sobreviviente que inhibe la apoptosis de los cardiomiocitos. Para elucidar los efectos específicos del miR-24 en el cardiomiocito, desarrollaron un modelo genético (ratones transgénicos) en los que la expresión de miR-24 era manejada por el promotor cardíaco-específico Myh6.

Bibliografía:

- Guo, C.et al. Cardiomyocyte-specific role of miR-24 in promoting cell survival. J. Cell. Mol. Med. 2015; 19 (1): 103 – 112.  Disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.12393/epdf

Ejemplos de ADN Recombinante

En la naturaleza:

Durante la primera etapa (Profase I) de la división meiótica se produce la Recombinación Genética, se pone en contacto el ADN de las moléculas de ambos cromosomas en zonas que transportan información similar, se separan y se vuelven a unir en forma cruzada, generando moléculas que tienen entremezclados fragmentos de ADN de origen materno y paterno, para entrar a la segunda división meiótica. A este evento natural tan fundamental para la herencia se le llama Crossing Over o Entrecruzamiento cromosómico.

Artificial o Quimérico:

Se demostró que la administración de estreptoquinasa (SK) intravenosa cubana (heberkinasa) redujo la mortalidad hospitalaria en los pacientes que han sufrido Infarto Agudo de Miocardio y han sido tratados en las primeras 12 horas desde el comienzo de los síntomas con respecto al control. Se demostró la eficacia del fármaco medido mediante variables como la permeabilidad del vaso, efecto sobre el sistema fibrinolítico, niveles de degradación del fibrinógeno circulante y el grado de antigenesidad a través de la titulación de los anticuerpos circulantes generados.

Bibliografía:

- Martínez-Frías, M. Actualización de conocimientos sobre formación de los gametos. Procesos de meiosis y fecundación. Semergen. 2010; 36(4): 216 – 220.
Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1138359310000584

- Mercer, J, Unequal Crossing Over. Brenner's Encyclopedia of Genetics (Second Edition), 2013, Pages 252-256.
Disponible  en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128096338073246

- Junker G. Tratamiento fibrinolítico en el infarto agudo de miocardio. Rev Urug Cardiol 2013; 28: 430 – 436.
Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/pdf/ruc/v28n3/v28n3a17.pdf

Pruebas moleculares diferentes a la PCR en las Cardiopatías Isquémicas

Una técnica de gran utilidad para el diagnóstico de cardiopatías isquémicas es la utilización del Northern Blot o de la Secuenciación de ADN.

Está técnica se enfoca en la detección del ARN, de una secuencia dada en una mezcla (ARNm para un péptido), por lo tanto se toma esta mezcla de ARN y se lo va a someter a una "electroforesis" preferiblemente en una gel para separar los distintos fragmentos. También se sabe que se ha demostrado que durante el desarrollo de la Hipertensión Arterial, se da una expresión del receptor tipo AT-2 para la Angiotensina II. Más ejemplos en los artículos de referencia.

Bibiografía: 

- Peña, M. et al. Papel actual del estudio genético en la consulta de cardiopatías familiares. Cardiocore. 2017; 52 (1): 3–6.

Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1889898X16300950

- Coste, P. Caso 4-2015: Femenina de 42 años con Ictus y Distrofia Miotonica Tipo 1. Rev Cl EMed UCR. 2015; 5 (2): 4 – 10.

Disponible en: http://revistas.ucr.ac.cr/index.php/clinica/article/view/18867

Prueba de PCR en la Cardiopatía Isquémica

Tema: 

• Nanopartículas derivadas de la válvula aórtica, sin evidencias de vida.

Objetivos:

• Clarificar si las nanopartículas calcificantes son entes vivos basándonos en si tienen o no actividad metabólica.
• Investigar el posible origen biológico de las CNP analizando los perfiles metabólicos de 1H-RMN de medios de cultivo de CNP.

Muestra:

• Nanopartículas de un cultivo de 6 válvulas aórticas.

Tipo de ácido nucleico:

• ARN bacteriano ribosomal.

Gen a amplificar:

• Gen 16S (290 pb).

Tipo de PCR:

• PCR en Tiempo Real.

Pasos de la PCR realizada: al igual que la visualización, se realiza simultáneamente con el termociclado y permite la cuantificación de amplicones. Pero de todos modos los cito:

1. Ampliación: 50°C durante 2 minutos.
2. Hibridación: 95°C durante 10 minutos.
3. Extensión: 95°C durante 1 minuto y 15 segundos.
   Todo esto, por 40 ciclos.

Visualización:

• EFO en gel de poliacrilamida con detergente aniónico dodecilsulfato sódico "PAGE - SDS".

Bibliografía:

- Barba, I. et al. Nanopartículas derivadas de la válvula aórtica, sin evidencias de vida. Rev Esp Cardiol. 2012; 65: 813 - 8.

Disponible en: http://www.revespcardiol.org/es/nanoparticulas-derivadas-valvula-aortica-sin/articulo/90150854/

Ejemplo de Prueba de Tamizaje y Prueba Confirmatoria para diagnóstico de Cardiopatías Isquémicas

Prueba de Tamizaje

Gammagrafía Cardíaca de Perfusión (gated-SPECT):

Es una técnica muy importante dentro de las exploraciones de cardiología nuclear para el diagnóstico de Enfermedad Coronaria. Es la más usada pues permite la valoración simultánea de la perfusión miocárdica y la función ventricular tanto en reposo como su respuesta en esfuerzo. La sensibilidad y la especificidad son altas y el valor predictivo negativo es muy alto, del 95-100%. Se utilizará una sustancia radioactiva llamada radionúclido como contraste en el examen del tejido cardíaco a estudiar. Para ver la factibilidad de la prueba se deben cumplir los Criterios de Framingham.

Prueba Confirmatoria

Electrocardiograma (ECG):

Es una prueba sencilla que no produce ninguna molestia y no tiene ningún riesgo para el paciente. Registra la actividad eléctrica del corazón que se produce en cada latido cardíaco utilizando electrodos en distintos focos y se usa para medir el ritmo, la regularidad de los latidos, el tamaño y la posición de las aurículas y ventrículos en daño cardíaco y es muy útil en episodios agudos de Enfermedad Coronaria, como el Infarto Agudo de Miocardio. El ECG que se obtiene en el ingreso del paciente no solo es importante para determinar el tratamiento de reperfusión sino también para establecer la localización y gravedad de la isquemia.

Bibliografía:

- Martínez-Llosas, P. La interpretación computarizada del electrocardiograma ¿un arma de doble filo? Enferm Clínica. 2017; 27 (2): 136 – 137.
Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1130862116301474

- Frutos-López, J. M. et al. Actualidad del electrocardiograma en las arritmias. Car Core. 2017; 9 (2): 18 – 20. 

Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1889898X1730052X

- Idiazabal, U. et al. Amiloidosis cardiaca por transtiretina: la gammagrafía mostró el camino. Rev Colomb Cardiol. 2016; 23 (1): 71.e1 --- 71.e5.
Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563315001308

Alteraciones de la Epigenética en la Cardiopatía Isquémica

Factores que causan alteración de la Epigenética:
Género: sos veces más frecuente en el caso de los hombres (105,7 fallecimientos cada 100.000 habitantes) en relación con el de las mujeres (53,1 cada 100.000 habitantes). Comorbilidades: Aterosclerosis, Hipertensión arterial, Obesidad, Diabetes mellitus, Tabaquismo. Edad: < 55 años, hombre y < 65 años, mujer. Estrés: físico y mental. Estilo de vida: sedentarismo. Alimentación: mayor cantidad de productos con mucha azúcar, grasa y sal. Infecciones: Bacterias: Porphyromonas gingivalis y Mycoplasma neumoniae. Exceso de adiposidad libera IL-6 y TNF-alfa que estimulan la producción de PCR lo que constituye un alto riesgo de sufrir IAM.

Bibliografía:

- Elosua, R. & Sayols-Baixeras, S. Genética de la cardiopatía isquémica: del conocimiento actual a las implicaciones clínicas. Rev Esp Cardiol (Barc). 2017; 02(033): 1-9. 

Disponible en: https://www.clinicalkey.es/#!/content/playContent/1-s2.0-S0300893217302087?returnurl=http:%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0300893217302087%3Fshowall%3Dtrue&referrer=http:%2F%2Fwww.sciencedirect.com%2Fscience%2Farticle%2Fpii%2FS0300893217302087

- López, P. et al. Papel de las adaptaciones epigenéticas en el riesgo de enfermedades cardiovasculares en la población latinoamericana. Rev MED. 2011; 19(1): 93-99. 

Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/med/v19n1/v19n1a10